中國經濟網8月19日訊（記者朱國旺 郭文培） 6月，由榮昌生物自主研發的ADC藥物(抗體偶聯藥物)——注射用維迪西妥單抗附條件獲批上市。時隔兩個月，這款率先在國內上市的國產ADC藥物簽署26億美元的“出海”大單，成為了國內創新藥license out（海外許可協議）的經典案例。
火速出圈 首款國產ADC百億元出海
維迪西妥單抗是一款抗HER2的抗體偶聯藥物，于今年6月9日獲得國家藥監局附條件上市批準，用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。
8月9日，榮昌生物就維迪西妥單抗商業化進程進行公告。公告稱，其與國際知名生物制藥公司西雅圖基因(Seagen)達成一項全球獨家許可協議，以開發及商業化ADC新藥維迪西妥單抗。根據合作協議，榮昌生物將保留該藥品在亞洲區(除日本、新加坡外)進行臨床開發和商業化的權利，西雅圖基因獲得這款藥在榮昌生物區域以外的全球開發和商業化權益。
榮昌生物此次交易可獲得的潛在收入總額高達26億美元，這刷新了我國藥企單品種海外授權交易記錄。一個剛上市的新藥，憑什么火速出圈？
在公開報道中，買方西雅圖基因總裁兼首席執行官Clay Siegall博士曾表示，“維迪西妥單抗是一款具有多個開發機會的晚期臨床產品，作為單藥治療或聯合PD-1抑制劑治療，它在不同HER2表達水平的多種實體瘤中均充分顯示出了差異化ADC的潛力，能進一步延展和豐富西雅圖基因產品管線的深度和多樣性，在戰略上有利于我們繼續拓展全球空間，向各地患者提供有意義的治療。”
簡言之，除符合自身發展戰略外，維迪西妥單抗差異化ADC的潛力是西雅圖基因公司巨額交易的考量因素。
未來可期 ADC市場有望突破千億元規模
ADC藥物是由單克隆抗體與小分子藥物（細胞毒素）偶聯而成，其作用機理是通過單克隆抗體的靶向作用特異性地識別腫瘤細胞表面抗原，然后利用細胞本身具備的內吞作用使化學藥物進入腫瘤細胞體內發生藥力，從而達到殺死腫瘤細胞的目的。由于殺傷力強大的小分子藥物進入腫瘤細胞體內才開始釋放，因而不僅顯著提高了藥物的安全性，大幅降低了副作用，且極大地增強了有效性，療效優于靶向同靶標的普通單克隆抗體，成為近年來抗體研究的前沿和發展趨勢之一。
縱觀ADC的發展，在全球首個ADC藥物Mylotarg經歷2000年獲批2010年撤回的風波后，2011至2017年間僅有Seattle/武田制藥的Adcetris、羅氏的Kadcyla和輝瑞的Besponsa三款ADC藥物被批準用于臨床。2018年后，全球ADC藥物的發展迎來新一輪爆發——2018年Lumoxiti(阿斯利康)獲批；2019年Polivy(羅氏)、Padcev(安斯泰來/Seattle)、Enhertu(第一三共)三個ADC藥物獲批上市；隨后至今，Immunomedics公司的Trodelvy、葛蘭素史克的Blenrep和ADC therapeutics的Zynlonta相繼密集獲批。
安信證券分析，經過數十年的構想與實踐，ADC藥物相關技術進一步趨于成熟，全球ADC藥物行業正表現出迅猛勢頭，在以腫瘤為代表的疾病靶向治療領域大放異彩。Nature Reviews Drug Discovery預計全球已上市ADC藥物的市場規模到2026年將超過164億美元，參考現有藥物市場規模，未來國內ADC領域有望誕生多個銷售峰值達數十億規模的品種。
數據顯示，目前已上市的ADC藥物在各地區的銷量都呈現出良好的增長趨勢。2016到2020年間，美國ADC市場銷售額從3.29億美元增長至147億美元，年均復合增長率高達45%。歐洲和日本ADC市場銷售額年均復合增長率分別為13%和21%。隨著2020年Adcetris和Kadcyla在中國獲批上市，中國ADC藥物市場迎來新一輪熱潮，2020年中國ADC市場銷售額為57萬美元。
從國內環境來看，早期布局ADC藥物的企業多為榮昌生物、多禧生物、百奧泰、昭華生物、特瑞思等技術平臺型公司。近年來，越來越多的藥企進軍ADC藥物領域，國內ADC藥物開發進入全行業競爭階段。有傳統老牌藥企恒瑞醫藥、科倫藥業、齊魯制藥、石藥集團等，亦有創新生物技術公司百濟神州、君實生物、云頂新耀等。
安信證券于8月4日發布的研報顯示，目前已至少有32家企業布局ADC藥物研發，除榮昌生物人表皮生長因子受體-2（HER2）靶向ADC藥物維迪西妥單抗外，另有25家的ADC產品(共40款)已進入臨床試驗階段。
賽道內卷 HER2靶向ADC占半壁江山
HER2是研究較為成熟的ADC藥物靶點。根據安信證券研報，目前被FDA批準上市的11款ADC藥物中有2款屬于HER2靶向藥，分別是羅氏的Kadcyla和第一三共/Seattle的Enhertu。在國內市場中，由于早期ADC新藥研發多以HER2作為靶點，參與ADC藥物競爭的32家企業中就有18家布局該靶點，目前國內進入臨床試驗階段的HER2靶向ADC共有17個，幾乎占據半壁江山。
HER2靶向ADC緣何如此受寵？
據榮昌生物招股書，HER2是癌癥治療的有效靶標。HER2 過表達已經被證明在惡性腫瘤（特別是乳腺癌）的進展方面發揮重要作用，而且與多種其他類型的癌癥（如胃癌、尿路上皮癌）相關。目前，維迪西妥單抗治療多種類型實體瘤正在中國和美國進行多個后期臨床試驗研究，包括HER2表達胃癌、HER2表達尿路上皮癌、HER2表達乳腺癌等。
據了解，無論是發病率排名世界第二的乳腺癌，還是發病率和死亡率均較高的胃癌，近年來其病例都呈增長態勢。
乳腺腺癌是發病率排名世界第二的癌癥，也是嚴重威脅全球女性健康的第一大惡性腫瘤。根據弗若斯特沙利文報告，從2016 年到2020年，全球新確診乳腺癌病例由200.20萬例增加至226.14萬例，預計到 2025年將達到246.72萬例，2030年將達到266.64萬例。
胃癌具有較高的發病率及死亡率。在我國，胃癌發病率僅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。在全球，2016 年至2020年，癌病例從98.0萬例增至108.9萬例（中國約47.0萬例）。預計到2025年，全球新胃癌患者發病總數將達到125.6萬（中國約54.6萬例），到2030年將達到143.5萬（中國約62.2萬例）。
尿路上皮癌是常見且高發于老齡人群的癌癥，近年在中國的發病率也在增加。全球新增尿路上皮癌病例由2016年的約46.8萬例增至2020年的約51.6萬例，預計于2025年將達到約58.6萬例（中國約 9.1萬例）；于2030年將達到約 66.2萬例（中國約10.6萬例）。
癌癥人群愈發增加，最具臨床價值的好藥需求亟待滿足。或許，這正是西雅圖基因所言的ADC差異化潛力。
不容忽視的是，“潛力股”向來是不缺對手的。當前，HER2靶向ADC的研發依然你追我趕。其中，東曜藥業TAA013已進入3期臨床試驗。另有5項ADC藥物處于2期臨床試驗階段，分別是恒瑞醫藥SHR-A1811、浙江醫藥ARX788、科倫藥業A166、樂普生物MRG002、石藥集團 DP303c，而浙江醫藥ARX788、科倫藥業A166都在2021年ASCO年會上公布了相當優異的初步臨床數據。
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